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【編者按】支氣管肺發(fā)育不良（BPD）是早產(chǎn)兒的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要是由于肺發(fā)育不成熟引起，其傳統(tǒng)治療方法局限性較大，治標(biāo)不治本?，F(xiàn)有研究已證明，臍帶血-單個(gè)核細(xì)胞（CB-MNC）全身或氣管內(nèi)給藥，在多種成人肺部疾病中具有生物活性和再生功效，而新生兒肺部疾病具有與成人肺部疾病相似的多個(gè)特征，因此推測(cè)CB-MNC也可能減輕新生兒肺損傷。目前，國(guó)內(nèi)外已有相關(guān)研究正在開展。本文中，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心八一兒童醫(yī)院陳佳教授介紹了BPD的發(fā)病機(jī)理和治療現(xiàn)狀，并重點(diǎn)闡述了臍帶血在新生兒BPD中的科研應(yīng)用，使大家對(duì)相關(guān)進(jìn)展有更加深入細(xì)致的了解。

一、BPD的發(fā)病機(jī)理

胎齡小于28周的早產(chǎn)兒肺發(fā)育接近囊泡期，產(chǎn)前產(chǎn)后事件導(dǎo)致BPD風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)高，或有發(fā)展為新生兒慢性肺?。–LD）的風(fēng)險(xiǎn)，易合并長(zhǎng)期并發(fā)癥，包括哮喘、肺氣腫和神經(jīng)認(rèn)知障礙等。

BPD的主要病理標(biāo)志是肺泡停止發(fā)育，表現(xiàn)為大的、簡(jiǎn)化的遠(yuǎn)端空域和變形微脈管系統(tǒng)，空域的擴(kuò)大和減少的分隔與成人的肺氣腫變化具有形態(tài)學(xué)相似性；間質(zhì)纖維化，類似成人的矽肺；肺泡上皮損傷及氣道高反應(yīng)性（如哮喘），這些可通過新生嚙齒動(dòng)物的高氧暴露實(shí)驗(yàn)性地復(fù)制。

二、BPD的治療現(xiàn)狀

BPD的傳統(tǒng)治療手段包括使用小劑量激素抑制炎癥反應(yīng)、咖啡因興奮呼吸、維生素A修復(fù)粘膜、高熱卡喂養(yǎng)促進(jìn)體重增長(zhǎng)等。但這些方法均存在一定的局限性，并且只能起到緩解癥狀的作用，不能促進(jìn)肺泡的重新生長(zhǎng)和誘導(dǎo)更加正常、復(fù)雜的肺泡結(jié)構(gòu)發(fā)育。

近年來(lái)，隨著細(xì)胞科學(xué)的不斷發(fā)展，細(xì)胞治療作為新生兒慢性肺部疾病的替代或補(bǔ)充治療方法的研究正成為目前的熱點(diǎn)。

三、臍帶血的應(yīng)用現(xiàn)狀

01臍帶血的成分

臍帶血含有粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、造血干/祖細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、紅細(xì)胞及血小板等。臍帶血還包含營(yíng)養(yǎng)素和代謝物，可洞察胎兒生長(zhǎng)過程中發(fā)生的事件，并有助于預(yù)測(cè)出生后疾病的發(fā)展。

02臍帶血的優(yōu)點(diǎn)

臍帶血為實(shí)物凍存，容易獲取，具有低免疫原性。去紅去漿的臍帶血中主要包含了有核細(xì)胞TNC（其中包括單個(gè)核細(xì)胞MNC），還含有極少量的MSCs。

03臍帶血的應(yīng)用

臍帶血的應(yīng)用最早起源于血液科，但是目前應(yīng)用的病種越來(lái)越廣泛。以北京市臍血庫(kù)的數(shù)據(jù)為例，臍帶血除了用于血液病以外，還有在BPD、糖尿病、帕金森病等多個(gè)領(lǐng)域的嘗試。

▲ 北京市臍血庫(kù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)，2021年2月。

四、臍帶血在新生兒BPD中的科研應(yīng)用

臍帶血-單個(gè)核細(xì)胞（CB-MNC）富含干細(xì)胞和祖細(xì)胞，能夠自我更新、分化為各種細(xì)胞表型，其旁分泌效應(yīng)有助于組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)，并且易于通過低成本和直接的物理手段分離。自體臍帶血MNCs可以在出生后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)容易且安全地施用，其量可足以立即產(chǎn)生效果，而不需要擴(kuò)增。低溫保存的臍帶血儲(chǔ)備可用于同種異體，全球有超過70萬(wàn)份臍帶血單位可供公眾使用。

研究已證明，CB-MNC全身或氣管內(nèi)給藥在多種成人肺部疾病中具有生物活性和再生功效，包括過敏性哮喘、肺纖維化/矽肺病、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、急性肺損傷、肺氣腫和肺動(dòng)脈高壓。新生兒肺部疾病具有與成人肺部疾病相似的幾個(gè)特征，包括肺泡增大（形態(tài)學(xué)上類似于肺氣腫）、間質(zhì)纖維化（如矽肺?。?、肺泡上皮損傷（如ARDS），以及支氣管高反應(yīng)性（如哮喘）。因此，推測(cè)CB-MNC也可能減輕新生兒肺損傷。

八一兒童醫(yī)院臍帶血治療BPD患兒臨床試驗(yàn)

1. 胎齡25+w，糾正胎齡36周之前。

現(xiàn)已3歲，生長(zhǎng)發(fā)育及肺部情況好，未發(fā)現(xiàn)其他并發(fā)癥。

2. 胎齡25+w，外院診斷重度BPD，生后120天仍未能撤離呼吸機(jī)入院。

輸注臍帶血后氣道高反應(yīng)性緩解。

五、總結(jié)

臨床研究結(jié)果顯示，臍帶血干細(xì)胞有望成為早產(chǎn)兒BPD的治療手段。為了評(píng)估其長(zhǎng)期安全性，需針對(duì)臍帶血干細(xì)胞治療早產(chǎn)兒繼續(xù)長(zhǎng)期隨訪研究。中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心八一兒童醫(yī)院將進(jìn)一步開展CB-MNC治療BPD早產(chǎn)兒的III期臨床對(duì)照研究，并對(duì)患兒隨訪到學(xué)齡期。

北京大學(xué)人民醫(yī)院王建六教授點(diǎn)評(píng)：

臍帶血是指胎兒娩出、將臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液。臍帶血中含有大量的干細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞和多種其他干細(xì)胞，統(tǒng)稱為臍帶血干細(xì)胞。臍帶血干細(xì)胞，不會(huì)對(duì)患者、提供者造成創(chuàng)傷，沒有損害，只有好處，是很好的資源。以前臍帶血干細(xì)胞主要用于骨髓移植，現(xiàn)在已經(jīng)可以用于多種成人、兒童和新生兒疾病的治療。陳佳教授為大家分享了臍帶血-單個(gè)核細(xì)胞治療新生兒BPD的科研應(yīng)用，可見臍帶血治療BPD新生兒取得了不錯(cuò)的成果，相信未來(lái)臍血干細(xì)胞在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用會(huì)越來(lái)越廣！

文章來(lái)源：婦產(chǎn)科在線